Antidepressiva van de volgende generatie voor depressieve stoornissen bij kinderen en adolescenten

0
20
Rate this post

Depressieve stoornissen komen veel voor bij jongeren en gaan gepaard met significante negatieve uitkomsten. Bij deze patiënten worden vaak antidepressiva van de volgende generatie gebruikt, met name selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s). Het bewijs met betrekking tot de werkzaamheid bij kinderen en adolescenten is echter niet duidelijk. Daarnaast zijn er waarschuwingen geweest tegen het gebruik van deze medicijnen voor deze populatie vanwege het mogelijk verhoogde risico op ideatie en gedrag.

Evaluatie van de werkzaamheid en nadelige uitkomsten, waaronder zelfmoordgedachten en zelfmoord, van antidepressiva van de volgende generatie in vergelijking met placebo bij de behandeling van depressieve stoornissen bij kinderen en adolescenten.

suïcidale geest.

Voor deze review-update hebben we tot oktober 2011 gezocht in het Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Review Group Specialized Register (CCDANCTR). De CCDANCTR omvat gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT’s) die zijn geïndexeerd in de volgende database: CENTRAL (het Cochrane Central Register of Controlled Trials) (elk jaar), EMBASE (1974‐), MEDLINE (1950‐) en PsyclNFO (1967‐). We hebben ook gezocht naar registratieplatforms voor klinische proeven en websites van farmaceutische bedrijven. We evalueerden de referentielijsten van opgenomen onderzoeken en andere beoordelingen, en stuurden brieven naar belangrijke onderzoekers en farmaceutische bedrijven van opgenomen onderzoeken die tussen januari en augustus 2011 waren gepubliceerd.

Selectiecriteria

We includeerden gepubliceerde en niet-gepubliceerde RCT’s, cross-over en cluster RCT’s die antidepressiva van de volgende generatie vergeleken met placebo bij kinderen en adolescenten (6 en 18 jaar) met de diagnose depressieve stoornis. In deze update hebben we de selectiecriteria aangepast om naast SSRI’s ook andere antidepressiva van de volgende generatie op te nemen.

gegevensverzameling en analyse

Twee of drie auteurs selecteerden studies, beoordeelden hun kwaliteit en haalden gegevens en resultaten op. Voor de meta-analyses hebben we het random effects-model gebruikt. We gebruikten het relatieve risico (RR) om dichotome uitkomsten samen te vatten en het gemiddelde verschil (MD) voor continue uitkomsten.

Belangrijkste resultaten

We includeerden 19 RCT’s (met 3335 deelnemers) die antidepressiva van de volgende generatie vergeleken met placebo. De studies sloten jongeren uit met een hoog risico op zelfmoord en met meerdere comorbiditeiten. Deelnemers aan deze onderzoeken zijn waarschijnlijk gezonder dan degenen die in de klinische praktijk worden gezien. Geen van de geïncludeerde studies had een laag risico op bias. Velen hadden weinig informatie over verschillende aspecten van het risico op vooringenomenheid en hoge uitvalpercentages.

Bovendien hadden veel onderzoeken problemen met de klinische relevantie van de beoordeelde uitkomsten en met de instrumenten die werden gebruikt om de uitkomsten te meten, die sterk varieerden tussen de verschillende onderzoeken. Over het algemeen zijn er aanwijzingen dat jongeren die met antidepressiva worden behandeld, lagere ernstscores voor depressie hebben en hogere remissie-/responspercentages hebben dan degenen die placebo kregen.

De omvang van deze effecten was echter klein, met een vermindering van depressiesymptomen van 3,51 punten op een schaal van 17 tot 113: MD −3,51, 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) −4,55 tot − 2,47, 14 onderzoeken, N = 2490. In de groep met antidepressiva behandelde deelnemers nam het remissiepercentage toe van 380/1000 naar 448/1000. Er zijn aanwijzingen dat deelnemers die behandeld werden met antidepressiva, vergeleken met de placebogroep, een verhoogd risico (58%) hebben op suïcidegerelateerde uitkomsten: RR 1,58, 95% BI 1,02 tot 2,45, 17 onderzoeken, N = 3229.

Dit komt overeen met een verhoging van het baselinerisico van 25 per 1000 tot 40 per 1000. Het aantal ongewenste voorvallen was hoger bij jongeren die antidepressiva gebruikten in onderzoeken die deze uitkomst evalueerden. Er is geen bewijs dat de omvang van de interventie-effecten (in vergelijking met placebo) verschillend is voor de specifieke geneesmiddelenklasse.

Conclusie van de auteurs

Vanwege de methodologische beperkingen van de geïncludeerde onderzoeken in termen van interne en externe validiteit, is voorzichtigheid geboden bij het interpreteren van de resultaten van deze systematische review. Daarnaast is er onzekerheid over de omvang en klinische significantie van statistisch significante resultaten. Gezien de risico’s van zelfmoord en de impact van onbehandelde depressie op het functionele functioneren van patiënten, kan fluoxetine echter de eerste keuze zijn als de beslissing wordt genomen om antidepressiva te gebruiken, volgens de richtlijnen. Artsen moeten zich ervan bewust zijn dat er aanwijzingen zijn dat het gebruik van antidepressiva het risico op suïcidegerelateerde uitkomsten verhoogt.